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1.
Arch. endocrinol. metab. (Online) ; 66(2): 152-156, Apr. 2022.
Artigo em Inglês | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1374278

RESUMO

ABSTRACT Dietary cholesterol is absorbed in proportion to the amount ingested, blocking its hepatic synthesis, increasing its biliary excretion, only slightly increasing production of bile acids while potentially raising the serum concentration of the atherogenic low-density lipoprotein. Humans lie midway between rats and rabbits that respond to dietary cholesterol, respectively, with high and low capacity to produce bile acids, and low or high capacity to raise blood cholesterol. There are regular studies exonerating as well as blaming dietary cholesterol as a cardiovascular risk factor, particularly in genetic hypercholesterolemic individuals. We then resorted at reviewing all meta-analyses on the subject but failed to reach at a clear conclusion useful in medical practice. Nevertheless, ingestion of the same amount of cholesterol results in wide variation in the amounts absorbed and in plasma lipoprotein profiles depending on poorly understood genetic factors. Several genetic conditions are capable of interfering with the absorption and synthesis of cholesterol. Hyperabsorption of dietary cholesterol elicits the accumulation of cholesterol in the liver and in plasma. In this regard, most cases of familial hypercholesterolemia that have a case of intestinal hyperabsorption of cholesterol also demonstrate the same defect. A practical useful suggestion is to measure for a few weeks the total serum cholesterol and its fractions at least three times before and during the intake of eggs that the candidate wishes to maintain in his usual dietary practice as an efficient procedure to identify those who respond with undesirable increases in serum cholesterol.

2.
Clinics ; 77: 100028, 2022. tab
Artigo em Inglês | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1375192

RESUMO

Abstract Objectives Because the plasma campesterol/cholesterol ratio does not differ between groups that absorb different amounts of cholesterol, the authors investigated whether the plasma Phytosterols (PS) relate to the body's cholesterol synthesis rate measured as non-cholesterol sterol precursors (lathosterol). Method The authors studied 38 non-obese volunteers (58±12 years; Low-Density Lipoprotein Cholesterol ‒ LDL-C ≥ 130 mg/dL) randomly assigned to consume 400 mL/day of soy milk (Control phase) or soy milk + PS (1.6 g/day) for four weeks in a double-blind, cross-over study. PS and lathosterol were measured in plasma by gas chromatography coupled to mass spectrophotometry. Results PS treatment reduced plasma total cholesterol concentration (-5.5%, p < 0.001), LDL-C (-7.6%, p < 0.001), triglycerides (-13.6%, p < 0.0085), and apolipoprotein B (apo B) (-6.3%, p < 0.008), without changing high density lipoprotein cholesterol (HDL-C concentration), but plasma lathosterol, campesterol and sitosterol expressed per plasma cholesterol increased. Conclusions The lathosterol-to-cholesterol plasma ratio predicted the plasma cholesterol response to PS feeding. The highest plasma lathosterol concentration during the control phase was associated with a lack of response of plasma cholesterol during the PS treatment period. Consequently, cholesterol synthesis in non-responders to dietary PS being elevated in the control phase indicates these cases resist to further synthesis rise, whereas responders to dietary PS, having in the control phase synthesis values lower than non-responders, expand synthesis on alimentary PS. Responders absorb more PS than non-responders, likely resulting from responders delivering into the intestinal lumen less endogenous cholesterol than non-responders do, thus facilitating greater intestinal absorption of PS shown as increased plasma PS concentration.

3.
Arq. bras. cardiol ; 105(1): 45-52, July 2015. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-755005

RESUMO

Background:

Evidences suggest that paraoxonase 1 (PON1) confers important antioxidant and anti-inflammatory properties when associated with high-density lipoprotein (HDL).

Objective:

To investigate the relationships between p.Q192R SNP of PON1, biochemical parameters and carotid atherosclerosis in an asymptomatic, normolipidemic Brazilian population sample.

Methods:

We studied 584 volunteers (females n = 326, males n = 258; 19-75 years of age). Total genomic DNA was extracted and SNP was detected in the TaqMan® SNP OpenArray® genotyping platform (Applied Biosystems, Foster City, CA). Plasma lipoproteins and apolipoproteins were determined and PON1 activity was measured using paraoxon as a substrate. High-resolution β-mode ultrasonography was used to measure cIMT and the presence of carotid atherosclerotic plaques in a subgroup of individuals (n = 317).

Results:

The presence of p.192Q was associated with a significant increase in PON1 activity (RR = 12.30 (11.38); RQ = 46.96 (22.35); QQ = 85.35 (24.83) μmol/min; p < 0.0001), HDL-C (RR= 45 (37); RQ = 62 (39); QQ = 69 (29) mg/dL; p < 0.001) and apo A-I (RR = 140.76 ± 36.39; RQ = 147.62 ± 36.92; QQ = 147.49 ± 36.65 mg/dL; p = 0.019). Stepwise regression analysis revealed that heterozygous and p.192Q carriers influenced by 58% PON1 activity towards paraoxon. The univariate linear regression analysis demonstrated that p.Q192R SNP was not associated with mean cIMT; as a result, in the multiple regression analysis, no variables were selected with 5% significance. In logistic regression analysis, the studied parameters were not associated with the presence of carotid plaques.

Conclusion:

In low-risk individuals, the presence of the p.192Q variant of PON1 is associated with a beneficial ...


Fundamentos:

Evidências sugerem que a paroxonase 1 (PON1) confere importantes propriedades antioxidantes e antiinflamatórias quando associada à lipoproteína de alta densidade (HDL).

Objetivo:

Investigar as relações entre o SNP p.Q192R da PON1, parâmetros bioquímicos e aterosclerose carotídea em uma amostra populacional brasileira assintomática e normolipidêmica.

Métodos:

Foram estudados 584 voluntários (mulheres, n = 326; homens, n = 258; idade entre 19-75 anos). Foi extraído DNA genômico total e o SNP foi detectado na plataforma de genotipagem TaqMan® SNP OpenArray® (Applied Biosystems, Foster City, CA). Foram dosadas lipoproteínas e apolipoproteínas plasmáticas, e a atividade da PON1 foi medida utilizando-se paraoxon como substrato. Foi utilizada ultrassonografia bidimensional de alta resolução para determinar a espessura íntimo‑medial das artérias carótidas (EIMc) e a presença de placas ateroscleróticas carotídeas em um subgrupo de indivíduos (n = 317).

Resultados:

A presença de p.192Q esteve associada a um aumento significativo da atividade da PON1 (RR = 12,30 (11,38); RQ = 46,96 (22,35); QQ = 85,35 (24.83) μmol/min; p < 0,0001), HDL-C (RR = 45 (37); RQ = 62 (39); QQ= 69 (29) mg/dL; p < 0,001) e apo A-1 (RR = 140,76 ± 36,39; RQ = 147,62 ± 36,92; QQ = 147,49 ± 36,65 mg/dL; p = 0,019). A análise de regressão stepwise mostrou que heterozigotos e portadores de p.192Q influenciaram 58% da atividade da PON1 em relação ao paraoxon. A análise de regressão linear univariada demonstrou que não houve associação entre o SNP p.Q192R e a EIMc média; como resultado, na análise de regressão múltipla nenhuma variável foi selecionada com 5% de significância. Os parâmetros estudados não se associaram à presença de placas carotídeas na análise de regressão logístic...


Assuntos
Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Arildialquilfosfatase/genética , Doenças das Artérias Carótidas/genética , Lipoproteínas/genética , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Arildialquilfosfatase/sangue , Brasil , Espessura Intima-Media Carotídea , Doenças das Artérias Carótidas/etnologia , Doenças das Artérias Carótidas , Estudos de Associação Genética , Lipoproteínas/sangue , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Valores de Referência , Análise de Regressão , Fatores de Risco
4.
J. bras. patol. med. lab ; 49(1): 26-33, Jan.-Feb. 2013. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-674344

RESUMO

INTRODUCTION: The development of research for diagnosis, prevention and treatment of atherosclerotic cardiovascular disease is of utmost importance due to the fact that it is the main cause of morbidity and mortality in Brazil. OBJECTIVE: To demonstrate the phases of the selection process for candidates with the aim to develop a clinical-laboratorial database of hyper alpha lipoproteinemic patients (hyper A) - high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) ≥ 68 mg/dl) and hypo alpha lipoproteinemic patients (hypo A) - HDL-C < 39 mg/dl. MATERIAL AND METHODS: The volunteers were contacted after selection of lipid profiles from individuals treated at the Sistema Único de Saúde (SUS), Campinas-SP and neighboring area. Afterwards, the selected patients went through blood collection, clinical examinations and answered questionnaires on dietary frequency and physical activity. After this preliminary evaluation, some individuals were convened to another blood collection and, subsequently, were submitted to an ultrasonographic exam of the carotid arteries. RESULTS: Only 0.6% and 0.3% from 598,288 lipid profiles were selected for hyper A and hypo A groups, respectively, including gender disparity. Lack of effective questionnaires (75%), missing calls (60%) and non-inclusion were the major hindrances in the construction of this database. DISCUSSION: The difficulties to obtain eligible candidates were also due to the low prevalence of both groups hypo A and hyper A and the high prevalence of pathologies that contribute to non-genetic variations of HDL-C. CONCLUSION: In spite of the obstacles in the development of this database, this study brought about several scientific publications. Furthermore, the development of molecular analyzes and functionality will shortly generate other findings, contributing to the diagnosis and follow-up of HDL dyslipidemias.


INTRODUÇÃO: O desenvolvimento de pesquisa para diagnóstico e prevenção da doença aterosclerótica cardiovascular no Brasil é de grande importância por esta ser a principal causa de morbimortalidade no país. OBJETIVO: Demonstrar as etapas do processo de seleção de voluntários para a construção de um banco de dados clínico-laboratorial de indivíduos hiperalfalipoproteinêmicos (hiper A) - colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C) ≥ 68 mg/dl - e hipoalfalipoproteinêmicos (hipo A) - HDL-C < 39 mg/dl. MATERIAL E MÉTODOS: Os voluntários são contatados a partir de resultados de perfis lipídicos de indivíduos atendidos pelo Sistema Único de Saúde (SUS) de Campinas-SP e região e, se selecionados, são convidados para coleta de sangue, exames clínicos e responder a questionários de atividade física e de frequência alimentar. Após essa avaliação, os indivíduos podem ser convocados para nova coleta de sangue e, posteriormente, para a ultrassonografia de carótidas. RESULTADOS: Entre 598.288 perfis lipídicos recebidos das redes públicas, apenas 0,6% e 0,3% compuseram os nossos grupos hiper A e hipo A, com disparidade entre os gêneros. A falta de questionários efetivos (75%), das chamadas não atendidas (60%) e a não inclusão foram os pontos mais difíceis na construção do banco de dados. DISCUSSÃO: A dificuldade de obtenção de voluntários elegíveis também se deve à baixa prevalência de hipo A e hiper A e à alta prevalência de patologias que contribuem para variações não genéticas do HDL-C. CONCLUSÃO: Apesar das dificuldades na criação da base de dados, este estudo gerou várias publicações e, com o desenvolvimento das análises moleculares e da funcionalidade, muitas outras seguirão em curto período, fatos contribuintes para o diagnóstico e o acompanhamento das dislipidemias envolvendo a HDL.

5.
Arq. bras. cardiol ; 100(1): 14-20, jan. 2013. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-662390

RESUMO

FUNDAMENTO: A atividade do óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) pode ser modulada pelo colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C), estatinas ou polimorfismos, como o T-786C de eNOS. OBJETIVO: Este estudo teve como objetivo avaliar se o polimorfismo T-786C está associado a alterações nos efeitos da atorvastatina no perfil lipídico, nas concentrações de metabólitos de óxido nítrico (NO) e da proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-as). MÉTODOS: Trinta voluntários do sexo masculino, assintomáticos, com idade entre 18-56 anos foram genotipados e classificados de acordo com a ausência (TT, n = 15) ou presença (CC, n = 15) do polimorfismo. Eles foram selecionados aleatoriamente para a utilização de placebo e atorvastatina (10 mg/dia por 14 dias). Após cada tratamento foram medidos lípides, lipoproteínas, frações HDL2 e HDL3, atividade da proteína de transferência de colesteril éster (CETP), metabólitos de NO e PCR-as. RESULTADOS: As comparações entre genótipos após a administração de placebo mostraram aumento da atividade da CETP polimorfismo-dependente (TT, 12 ± 7; CC, 22 ± 12, p < 0,05). As análises da interação entre os tratamentos indicaram que a atorvastatina tem efeito sobre colesterol, LDL, nitrito e razões lípides/proteínas (HDL2 e HDL3) (p < 0,001) em ambos os genótipos. É interessante notar as interações genótipo/droga sobre a CETP (p < 0,07) e a lipoproteína (a) [Lp(a)] (p < 0,056), levando a uma diminuição limítrofe da CETP, embora sem afetar a Lp(a). A PRC-as não mostrou alterações. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que o tratamento com estatinas pode ser relevante para a prevenção primária da aterosclerose em pacientes com o polimorfismo T-786C do eNOS, considerando os efeitos no metabolismo lipídico.


BACKGROUND: Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) activity may be modulated by high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), statins or polymorphisms, such as the T-786C of eNOS. OBJECTIVE: This study aimed at evaluating if the T-786C polymorphism is associated with changes of atorvastatin effects on the lipid profile, on the concentrations of metabolites of nitric oxide (NO) and of high sensitivity C-reactive protein (hsCRP). METHODS: Thirty male volunteers, asymptomatic, aged between 18 and 56 years were genotyped and classified according to absence (TT, n = 15) or presence (CC, n = 15) of the polymorphism. They were randomly selected for the use of placebo or atorvastatin (10 mg/day/14 days). After each treatment lipids, lipoproteins, HDL2 and HDL3 composition, cholesteryl ester transfer protein (CETP) activity, metabolites of NO and hsCRP were evaluated. RESULTS: The comparisons between genotypes after placebo showed an increase in CETP activity in a polymorphism-dependent way (TT, 12±7; CC, 22±12; p < 0.05). The interaction analyses between treatments indicated that atorvastatin has an effect on cholesterol, LDL, nitrite and lipid-protein ratios (HDL2 and HDL3) (p < 0.001) in both genotypes. Interestingly, we observed genotype/drug interactions on CETP (p < 0.07) and lipoprotein (a) (Lp(a)) (p < 0.056), leading to a borderline decrease in CETP, but with no effect on Lp(a). HsCRP showed no alteration. CONCLUSION: These results suggest that statin treatment may be relevant for primary prevention of atherosclerosis in patients with the T-786C polymorphism of eNOS, considering the effects on lipid metabolism.


Assuntos
Adolescente , Adulto , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Ácidos Heptanoicos/farmacologia , Metabolismo dos Lipídeos/efeitos dos fármacos , Lipídeos/sangue , Óxido Nítrico Sintase Tipo III/genética , Polimorfismo Genético/genética , Pirróis/farmacologia , Análise de Variância , Proteína C-Reativa/análise , Proteínas de Transferência de Ésteres de Colesterol/sangue , Ácidos Heptanoicos/sangue , Óxido Nítrico Sintase Tipo III/sangue , Óxido Nítrico Sintase Tipo III/efeitos dos fármacos , Óxido Nítrico/sangue , Pirróis/sangue , Método Simples-Cego , Estatísticas não Paramétricas , Resultado do Tratamento
6.
Rev. bras. anal. clin ; 26(3): 95-100, 1994. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-269369

RESUMO

Recomenda-se a dosagem de CT associada de TG, HDL-col e LDL-col (pela fórmula de Friedewald) para a escolha do tratamento adequado para a hipercolesterolemia. Estudou-se a frequência de disciplinas entre os níveis de CT e os de LDL-col e concluiu-se que nenhum paciente deve ser submetido a tratamento com drogas sem ter seu perfil lipídico por pelo menos três vezes com medidas de CT, TG, HDL-col e LDL-col calculado. A näo determinaçäo de HDL-col associa-se a visäo cerca de 11 porcento na näo identificaçäo de pacientes com níveis baixos desta fraçäo e com CT e TG normais. A determinaçäo apenas de TG associado à CT pouco auxilia na melhoria da seleçäo de pacientes taxados como com níveis desejáveis de CT


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Colesterol , Hipercolesterolemia/diagnóstico , Lipoproteínas HDL/análise , Lipoproteínas LDL/análise , Triglicerídeos/análise , Idoso de 80 Anos ou mais
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